论文：浅谈儿童用药问题(2)

　　2.4不合理用药

　　①抗菌药不合理应用情况较严重，其中患儿抗菌药物使用率最突出，可能与以下几个因素有关：儿科疾病特点，儿科疾病以呼吸道、消化道疾病最常见，由于患儿抵抗力低，疾病变化快，预防性使用抗菌药物现象较普遍。在门诊耐药性监测难以开展；住院患者为防止院内交叉感染，预防使用抗菌药物同样存在；② 过度使用静脉输液，临床上某些医师由于片面追求治疗速度和经济效益，未严格掌握输液适应证，存在滥用静脉输液现象，部分医生对普通上呼吸道感染、腹泻不伴脱水或仅轻度脱水的患儿使用静脉输液；也有家长主动要求静脉输液治疗，认为输液好得快，医生为避免纠纷多数"迎合"家长的要求。殊不知儿童输液带来的危害如发热反应、微粒带来的危害(静脉炎、血管栓塞、肉芽肿、变态反应、热原样反应等)、中药注射剂成分复杂易引起不良反应、葡萄糖和水电解质输入过多的影响等[12]。

　　2.5 Unlicensed或off-label用药

　　由于缺乏合适的制剂和儿童临床试验困难，临床上还有大量的儿童在接受没有经过许可的(unlicensed)药物、或是药品说明书标识以外的(of-labe1)的用药，而且这一现象在全世界都很普遍[13]。凡是unlicensed或是off-label的用药，都还没有足够的临床资料来证实其用药的安全性，也就不可避免地会引发一些问题，如药物不良反应、给药错误、医疗纠纷等。需要指出的是，在目前儿童用药资料严重缺乏的情况下，强调Unlicensed和Off-label这一概念不是暗示对目前的这种实践不赞成或者认为不合适。平衡现实资料缺乏和疾病又需即时诊治的矛盾是现今医疗界必须面对的问题。

　　2.6儿科药物不良反应

　　由于临床试验的局限性，许多新药在临床试验阶段未观察到的不良反应在临床应用过程中会出现，特别是某些儿童特有的不良反应，由于信息缺乏，加之临床用药的复杂性以及儿童自身对不良反应不能主观表达，容易被忽视或误判而引起伤害，甚至产生药源性疾病，并且目前缺乏对儿科药物不良反应的主动监测。

　　2.7家庭用药不当的危害

　　儿童用药引发不良反应和中毒，有很大一部分是家庭用药不当所导致的。

　　3.建议及对策

　　3.1政府的鼓励

　　要让儿童药品普及，政府的带头作用非常重要。如果没有政府的鼓励，儿童用药问题是决不可能得到很好解决的。考虑到儿童药品市场相对较小、研究费用较高药品生产企业不愿意生产儿童药品的现状，1997年美国FDA做出规定，制药企业研究儿童用药可获得6个月的市场保护。这6个月的保护期除适用于儿科药外，还适用于所有规格和用途的药品[14]。这一政策有力推动了美国儿童用药临床研究工作的蓬勃开展。我国应借鉴国外的经验，积极扶持儿童用药生产企业，包括给予制药企业研发儿童药物一定的市场保护期，促使制药企业积极进行儿童药物的临床研究。对于儿童用药的研究经费，可采取措施，鼓励儿童药品生产企业之间通过联合、兼并、重组，实现资源汇聚、资产增值，形成强大的经济实力，从而解决儿童药品研发中的资金、技术、人员等问题。同时积极争取与国外有实力的医药企业合作，尽力吸引外资，增加国内企业的经济力量。另外，国家还可以采取发放贷款和奖励的方式给予儿童药物研究以支持，这样既增加了儿童药物研究的积极性，在一定程度上又缓解了资金少的困难，一举两得。

　　3.2制定科学合理的儿童用药法规

　　政府要加强立法和加大执法的力度，在现有法律的基础上增加对儿童药品的规定，制定合理科学的用药法规。这样不仅能促进儿童药品的开发，还能规范儿童药品市场。比如药品说明书的问题，应制定严格的药品说明书审批制度和规范的说明书书写标准，并要求凡是在使用说明书中涉及儿童用药的，都必须要有该药物在儿童人群中确切的研究信息即可靠的临床研究资料作为申报依据。同时说明书语言要符合规定，意思表达要明确、清楚，对于说而不明、含糊不清的儿童用药说明书一律不予批准。

　　3.3建立儿童用药再评价体系

　　利用现有药物资源，如儿科药和可能会用于儿童的上市后药品，建立儿童用药再评价系统，该系统应依托于药品上市后再评价体系。通过安全性、有效性、服用剂量等评价，拓展儿童用药范围，使更多上市药品适用于儿童人群。此外，努力寻求国际合作，积极参与国际多中心临床试验。由于美国FDA规定上市后药品和注册新药需要做儿童人群临床研究，据估计，美国每年需要30000-40000儿童参加临床试验，这对美国造成了很大压力[15]。通过参与国际多中心临床试验，我们可获得儿童用药人群的大量信息，为我国儿科用药的评价提供更直接的依据，使儿童药品再评价工作有效运作起来。

　　3.4开发具有我国特色的中成药

　　面临着国外制药企业的竞争，加大儿童用药剂型在中成药方面的探索力度成为我国夺取世界医药市场的手段。儿童的体质较为敏感，儿童用药方面的临床表现往往较难掌握和估计，儿童用药的不良反应也较多，像抗生素等强药性的药物对剂量的要求非常精确，必须在医生严格的指导下使用，不但不方便，副作用也较多；相比而言，我国博大精深的中药制剂药性柔和，疗效确切，副作用较小，对儿童敏感体质更为合适；另外，儿童药物最好以冲剂、颗粒剂和糖浆剂为主，不仅口感好，也增加了儿童用药的依从性，而以上剂型均以中药制材为最佳选择[16]。加大中药制剂方面的研究，很值得我国医药学者下功夫，尤其是在儿童制剂上，更应该是研究的重中之重。